2020版中國藥典中收載的溶出方法有7種,包括:籃法、槳法、小杯法、槳碟法、轉(zhuǎn)筒法、流池法、往復(fù)筒法。
籃法、槳法
槳法是溶出度檢查項中最常用的方法,也是普通口服固體制劑體外溶出研究的首選方法;在溶出數(shù)據(jù)庫方法中,槳法占總方法的 70%,籃法占 17%,其他方法約占 13%。
對于有藥典或其他溶出數(shù)據(jù)庫有推薦使用籃法或槳法的產(chǎn)品,可以直接使用相應(yīng)的方法進行溶出方法學(xué)的開發(fā)。原則上,槳法和籃法可用于所有口服劑型。對于IR藥品,片劑采用槳法測試時不需要其他額外的硬件,而膠囊通常需要一個沉降裝置,來保持膠囊處于介質(zhì)當(dāng)中,或者使用籃法。在研究腸溶包衣(EC)藥品的釋放特性時,從胃到腸的過程中,需要更換介質(zhì),使用籃法更容易操作些。若籃法溶出的過程中有碎屑堵籃網(wǎng)而影響溶出的現(xiàn)象,可以考慮改為槳法。小杯法裝置與槳法相似,可用于小劑量的片劑、丸劑等藥物的溶出實驗。槳碟法、轉(zhuǎn)筒法多用于透皮貼劑。
流池法
裝置由溶出介質(zhì)的貯液池、用于輸送溶出介質(zhì)的泵、流通池和保持溶出介質(zhì)溫度的恒溫水浴組成。
流池法適用于需要極少量或極大量溶出介質(zhì)的溶出實驗(小于 400 mL或大于1000 mL),或根據(jù)藥物溶出行為特性更改溶出體積;具有不同劑型的多種樣品池,可以對一些特殊劑型如植入劑池、栓劑池等進行評價。
往復(fù)筒法
在測定過程中,將裝有溶出介質(zhì)的圓柱形溶出杯置于恒溫水浴中,將樣品放置在玻璃往復(fù)筒中,篩網(wǎng)裝在往復(fù)筒頂部和底部,然后將塑料帽與金屬棒連接,置于大小合適且保持在 37 ℃±0.5 ℃ 水浴的玻璃容器中,并使往復(fù)筒在溶出杯中做浸入與 浸出溶出介質(zhì)的往復(fù)運動,透過篩網(wǎng)流經(jīng)圓筒的溶出介質(zhì),在藥物的溶出過程中提供了液 - 固界面剪切力。當(dāng)前排試驗結(jié)束后,將圓筒上升離開介質(zhì),可進入下一排裝有同種或不同種溶出介質(zhì)的溶出杯中,然后按新設(shè)定的往復(fù)速率繼續(xù)試驗。
往復(fù)筒法幾乎沒有流體動力學(xué)死區(qū),藥物制劑會一直保留在往復(fù)內(nèi)筒中且不會粘附在內(nèi)筒的側(cè)面,未溶解的材料不會聚集在溶出杯的底部,避免了堆積效應(yīng)對溶出的影響。但由于往復(fù)筒法所需要的溶出介質(zhì)體積較小,對于規(guī)格較大、溶出較快且溶解度較高的藥物,溶出過程中可能會出現(xiàn)過飽和的現(xiàn)象,無法滿足漏槽條件,溶出介質(zhì)的體積對于藥物溶出的影響較大,往復(fù)筒法不太適用于該類藥物的溶出。